En busca del antidepresivo perfecto

Investigadores de la Universidad de Yale explican por qué la ketamina, un anestésico animal, consigue un efecto contra la depresión más rápido que los demás fármacos. El estudio apunta a una posible relación entre depresión y estrés

AINHOA IRIBERRI MADRID 20/08/2010 08:00 Actualizado: 20/08/2010 18:14

"Muchas veces los pacientes vienen a la consulta a los cuatro días de que les hayamos prescrito antidepresivos. Afirman que no les funciona y que, además, notan los efectos secundarios, como sequedad de boca o molestias digestivas. No es raro que dejen el tratamiento". El coordinador de Salud Mental del Área 3 de Madrid y jefe del Servicio de Psiquiatría del hospital universitario Príncipe de Asturias, Alberto Fernández Liria, resume en esta frase uno de los mayores problemas existentes en la terapia farmacológica de la depresión: la dificultad de que los pacientes sean constantes en el consumo de los fármacos prescritos hasta que estos hagan efecto, lo que se conoce como adherencia al tratamiento.

Un artículo publicado hoy en Science podía dar la clave para diseñar nuevos antidepresivos que hagan efecto nada más empezar a administrarse, algo que ya se ha conseguido en una ocasión, pero que aún no se ha implantado en la práctica clínica. El fármaco en cuestión es la ketamina, un viejo anestésico animal que se utiliza además, como droga recreativa. El trabajo de Science, realizado por investigadores de la Universidad de Yale (EEUU) explica el mecanismo de acción por el que la ketamina funciona tan rápido y deja entrever, además, que podría imitarse en el diseño de nuevos medicamentos.

"No es raro que los pacientes dejen el tratamiento", dice un médico

En 2006, un estudio del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) de EEUU publicado en la revista Archives of General Psychiatry provocó cierto optimismo entre la comunidad médica, al demostrarse que la ketamina, en dosis mucho menores que las utilizadas en su versión anestésico, lograba en pacientes con depresión bipolar resistente al tratamiento un "robusto efecto antidepresivo" en sólo 40 minutos.

Hace apenas dos semanas, el milagro volvió a repetirse, como se pudo leer en las páginas de la misma revista. En esta ocasión, los participantes en el estudio no tenían depresión, sino trastorno bipolar, un desorden psiquiátrico en el que se alternan periodos depresivos con eufóricos. La mayoría de los pacientes que recibieron el fármaco en su nuevo uso inyectado y en una dosis, vieron cómo los síntomas de su depresión desaparecían en poco más de media hora y el alivio duraba al menos una semana.

Latencia tradicional

En los antidepresivos que se utilizan en la práctica clínica, la realidad es muy diferente. Como recuerda Fernández Liria, "tanto los antidepresivos clásicos como los modernos tardan al menos dos semanas en comenzar a hacer efecto". Además, cuando comienza la acción terapéutica, el alivio de los síntomas depresivos no es, ni mucho menos, inmediato. "Se considera que un antidepresivo no ha sido eficaz cuando el paciente lleva tomándolo dos meses y no ha empezado a hacer efecto, lo que no quiere decir que haya conseguido la remisión de los síntomas, sino que esta ha comenzado", comenta el especialista del hospital madrileño.

Por esta razón, Fernández Liria recuerda que el antidepresivo con efecto inmediato se lleva buscando desde hace mucho tiempo. "Siempre que sale un antidepresivo nuevo, se dice que el tiempo de latencia es menor pero, a la hora de la verdad, no se ha conseguido con ninguno", comenta. El psiquiatra reconoce que no conocen las causas de esta ralentización en la acción de los fármacos, porque "hay muchas cosas por saber, sobre todo qué provoca la depresión".

Y al igual que no se conoce por qué los antidepresivos tardan tanto en hacer efecto, tampoco se sabía hasta ahora qué había detrás de la extrañamente rápida acción de la ketamina, como resaltan en la introducción de su estudio los investigadores dirigidos por Nanxin Li: "La rápida respuesta antidepresiva tras la administración de ketamina sugiere una posible nueva aproximación a los tratamientos de los trastornos del estado de ánimo en comparación con las semanas o meses que se requieren para la medicación convencional".

Los autores son prudentes, porque el estudio se ha hecho en ratas

Lo que Li y sus colaboradores observaron, en un experimento en roedores de laboratorio, es que la ketamina activa la vía celular denominada mTOR. Curiosamente, esta misma vía se considera una diana terapéutica para el cáncer y frente al envejecimiento, puesto que un fármaco que la inhibe un tipo de inmunosupresor llamado rapiminicina consiguió el año pasado prolongar la vida en ratones, en un estudio en Science.

Y es que el trabajo publicado hoy sugiere una posible asociación entre la depresión y el estrés, un factor que también se relaciona con el envejecimiento prematuro.

De hecho, los investigadores observaron en el cerebro de las ratas que la ketamina causaba un efecto opuesto al estrés, ya que aumenta las proteínas señalizadoras y hace que se incrementen las funciones de nuevas sinapsis el proceso de unión entre neuronas que constituye el lenguaje básico del sistema nervioso en la corteza prefrontal del cerebro de las ratas. Estudios anteriores ya habían demostrado que el estrés provoca el efecto contrario.

El mecanismo de acción podría imitarse en nuevos medicamentos

Según explican los investigadores, este aumento de las sinapsis resultó en una elevación del neurotransmisor 5HT, una diana habitual de los antidepresivos tradicionales. Descubrir nuevas vías de activación de la mTOR abriría el camino para el desarrollo de nuevos antidepresivos de acción tan rápida como la ketamina.

Trastornos resistentes

A día de hoy, la ketamina no se utiliza en la práctica clínica, ya que su indicación como antidepresivo está todavía siendo estudiada. Aunque los resultados del equipo que más activamente investiga su uso (el del especialista del NIMH Carlos Zarate) son positivos, el fármaco sólo se ha ensayado en pacientes con trastornos resistentes a la acción de los antidepresivos tradicionales. Además, los efectos secundarios de la ketamina como anestésico incluyen algunos con implicaciones psiquiátricas, como la presencia de alucinaciones.

Un editorial que acompaña al estudio de Science pide cierta cautela al interpretar el trabajo de Li, ya que, advierten sus autores del University College Cork (Irlanda), no se conocen los efectos de la vía mTOR en el cerebro humano deprimido. "Hay que tener cuidado al comparar resultados de ratones con humanos", concluyen los autores.

14 Comentarios

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8 i hast 20-08-2010 12:57

pin pam toma lacasitos for rector en Yale
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13 i BarVader 20-08-2010 13:54

Pensaba que el antidepresivo perfecto ya se había inventado; el problema es que es ilegal fumarlo en casi todo el mundo...
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-11 i Yeray Moreno 20-08-2010 18:47

En busca del Soma Orweliano???? FASCISTAS
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12 i BS 20-08-2010 19:58

BarVader, tú prueba a curarte una depresión a base de porros, ya veremos lo bien que te va.
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3 i Lil M 20-08-2010 20:18

Perdona Yeray, yo diría que lo que se busca, entre otras cosas, es disminuir el número de suicidios...
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9 i adamwest 20-08-2010 20:46

Yo no estoy en contra de las drogas ni mucho menos, pero creo que el mejor antidepresivo, tanto para él o para ella, es una buena dosis de sexo oral por la mañana antes de salir para el curro.

Claro que para eso hay que tener una pareja preocupada por nuestra salud emocional.
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3 i adamwest 20-08-2010 21:29

Al que me ha puesto -o la que- los negativos, tan solo aclararle que la recomendación de recibir sexo oral era tanto para ellos como para ellas, que siempre hay mongoloides por ahí que no saben leer y puntuan según lo que ellos entienden.

O eso, o el que me ha puesto el negativo no le parece bien el sexo oral. Pues está muy bien, señora o caballero, se lo recomiendo.

No suelo protestar por los negativos, pero en este caso me pareció apropiado puntualizarlo, a ver quien sea el susodicho se preocupa de leer bien, o prueba el sexo oral y se relaja.
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13 i Daza 20-08-2010 23:15

BarVader #4: Soy un entusiasta de eso que dices que es ilegal fumar en casi todo el mundo, en especial con fines recreativos, pero ciertamente la idea de utilizarlo contra la depresión quizás no sea muy buena.

El efecto del THC, pasado el resplandor inicial, tiende a ser bastante depresivo, si bien se trata de una depresión lúcida y pasajera.

Cuando uno está tenso, nervioso, tiene ansiedad o miedo, o está especialmente triste por algo, no es buena idea fumar cañamo, ya que tendera a potenciar esas sensaciones y emociones desagradables.
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7 i habari 21-08-2010 01:53

@yeray

El Soma es un invento de Huxley, (brave new world),
No de Orwell,
a ver si leemos libros, ademas de hablar de ellos...
xD
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5 i Yeray Moreno 21-08-2010 11:16

Es verdad, el Soma es de "Un Mundo Feliz", un tremendo error x mi parte.

Y x tu parte, podrias recurrir a la critica constructiva sin tener que denigrar a los demas.
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-1 i Joven depresivo 22-08-2010 01:56

De verdad, algunos de vosotros/as deberíais pensar antes de escribir un COMENTARIO.

La sequedad de boca por algunos antidepresivos es notable, también la sudoración, etc. También hay que ser constante...

http://jovendepresivo.wordpress.com
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1 i 1Qalkiera 24-08-2010 14:16

Yo creo que el mejor antidepresivo sería cargarse el mundo publicitario y la sociedad de usar y tirar en la que vivimos, y en la que se nos vende que si tenemos tal o cual cacharro, par de zapatos, ropa, coche o lo que sea seremos más felices (cosa que no sucede), con lo que vivimos en una constante desazón. La misma gente que trabaja en el mundo de la publicidad te dice que la gente consume más cuando está deprimida y tiene miedo, y en nuestra sociedad estamos invadidos por la publicidad y el consumismo absurdo, de ahí nuestra infelicidad, se nos está bombardeando constantemente con la idea de si no tienes tal cosa o tal otra, vales menos y por eso nos deprimimos.
Y lo siento por las opiniones de algunos foreros pero no creo en las "milagrosas" propiedades terapéuticas de los porros y los polvos. Sí en los efectos que tiene una conversación sincera con un amigo de verdad.
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1 i Diablillo 25-08-2010 08:52

A Yeray Moreno. Cuando se comete un error, la rectificación hay que aceptarla sin comentarios en contra.
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0 i chespe 25-08-2010 11:27

estas cosas no hay que tomarlas a broma, os los dice uno que es depresivo desde hace casi diez años.