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Hallazgo revela modo de crear fármacos más seguros para diabetes

Reuters

Por Julie Steenhuysen

Un nuevo descubrimiento acerca de larelación entre la diabetes y la obesidad podría ayudar a lascompañías farmacéuticas a diseñar versiones más seguras defármacos como Avandia, de Glaxo, dijeron investigadoresestadounidenses.

Los expertos creían que Avandia y Actos, de TakedaPharmaceutical Co, funcionaban estimulando una proteínaconocida como PPAR-gamma.

Ahora especialistas señalaron que los fármacos tambiénactúan en la resistencia a la insulina desarrollada por losdiabéticos, pero mediante un camino diferente. Por eso, piensanque sería posible ajustar los medicamentos de esta clase parasuperar algunos de sus efectos secundarios.

"Nuestros resultados sugieren fuertemente que los buenos ymalos efectos (...) pueden separarse diseñando fármacos desegunda generación que se centren en el mecanismo recientementedescubierto", dijo Bruce Spiegelman, del Instituto del CáncerDana-Farber, en Boston, que trabajó en el estudio publicado enla revista Nature.

Avandia y Actos, conocidos genéricamente como rosiglitazoney pioglitazone, son muy usados para compensar los cambiosrelacionados con la obesidad en la respuesta de una persona ala insulina, que lleva a la diabetes.

Ambos fármacos aumentan el riesgo de fracturas y fallacardíaca y varios reportes asociaron a Avandia con una mayorprobabilidad de sufrir infartos y accidentescerebrovasculares.

Este mes, un panel asesor de la Administración de Alimentosy Medicamentos de Estados Unidos (FDA por su sigla en inglés)halló datos que plantearon dudas en relación a los riesgoscardíacos relacionados con Avandia, pero no fueron suficientespara ordenar su retiro del mercado.

Los fármacos actúan sobre una proteína llamada PPAR-gamma,hallada mayoritariamente en las células de grasa, que regulalos genes involucrados en la respuesta del cuerpo a lainsulina.

Los científicos creían que los medicamentos funcionabanestimulando esta proteína, haciendo que aumentara la actividadde algunos genes y afectara la de otros.

Los expertos de Dana-Farber y un equipo del Instituto deInvestigación The Scripps ahora creen que los fármacosfuncionan de forma diferente.

En estudios sobre ratones obesos, hallaron que la obesidadactiva un cambio molecular llamado cdk5, que causa unamodificación química en PPAR-gamma, desatando la resistencia ala insulina y aumentando los niveles de azúcar en sangre.

Luego de hacer estudios en células y en un tubo de ensayo,detectaron que Avandia y Actos bloquean cambios en cdk5, ademásde estimular la proteína PPAR-gamma.

"Eso sugirió un modelo completamente nuevo para elfuncionamiento de estos fármacos", dijo Spiegelman en unaentrevista telefónica.

El especialista cree que los laboratorios podrían diseñarfármacos más selectivos para la diabetes en vez de tratar laresistencia a la insulina sin estimular la proteína PPAR-gamma,que Spiegelman considera responsable de los efectos secundariosde Actos y Avandia.

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