Las dosis habituales de codeína podrían ser fatales para algunos niños

Por Will Boggs

Un equipo de Canadá advierteque los niños con el fenotipo metabolizador ultra rápido del genCYP2D6 desarrollan una toxicidad grave inducida por losopioides, que puede llevar a la muerte, luego de recibir dosishabituales de codeína.

La codeína depende de la secuencia metabólica del CYP2D6para convertirse en morfina. Los polimorfismos del gen CYP2D6dan lugar a los fenotipos metabolizadores de baja capacidad,normal o ultra rápido que son los que modifican los niveles demorfina en sangre tras la administración de codeína.

En la revista Pediatrics, el equipo del doctor Gideon Koren,del Hospital para Niños Enfermos de Toronto, describe tres casosde toxicidad fatal o grave inducida por el uso de opioides enniños tratados con codeína después de una tonsilectomía.

Un niño de 4 años con síndrome de apnea obstructiva delsueño (AOS) que, según se demostró más adelante, tenía elfenotipo metabolizador ultra rápido desarrolló niveles elevadosde morfina con la administración de dosis normales de codeínaluego de cuatro dosis.

Ese aumento de los niveles de morfina provocó insuficienciarespiratoria seguida de muerte debido a una bronconeumoníabilateral aguda inducida.

Una niña de 3 años con AOS y con un fenotipo metabolizadornormal desarrolló niveles altos de morfina luego de una dosistotal de codeína de 60 miligramos. Se la pudo resucitar de unestado sin respuesta y se recuperó completamente. A pesar de sufenotipo normal, sus niveles de morfina coincidieron con los deun metabolismo ultra rápido.

Un niño de 5 años con tonsilitis recurrente y ronquidos,cuyo fenotipo del gen CYP2D6 no se pudo determinar, desarrollóniveles de morfina en sangre en el percentilo 99 de lasconcentraciones pronosticadas según la frecuencia pediátricanormal con el uso de concentraciones de codeína sólo en elpercentilo 56 de los valores anticipados.

La madre del chico de 5 años lo encontró sin signos vitales24 horas después de la cirugía, pero la autopsia no determinó lacausa de muerte.

El mismo equipo había informado en el 2009 un caso detoxicidad fatal inducida por el uso de codeína después de unaadenotonsilectomía en un bebé con el fenotipo metabolizadorultra rápido.

"Este es un gran ejemplo en el que se justifica el uso de lapesquisa genética", dijo Koren. "Otro enfoque sería administrarmorfina, el metabolito activo de la codeína. La morfina noresponde a un polimorfismo como la codeína", agregó.

"En Europa y otros países, los cirujanosotorrinolaringólogos utilizan antiinflamatorios no esteroides(AINE). Muchos cirujanos de Norteamérica consideran que elriesgo de sangrado de los AINE es inaceptable, pero esto aún nofue explorado por completo", explicó el autor.

"Hay que recordar que en el 20 por ciento de los bebés conAOS, la apnea no desaparece con la cirugía. Enviar a esos niñosa casa con un opioide no debería ser una decisión aceptableporque los opioides, aún en personas sin un fenotipometabolizador ultra rápido, pueden causar depresiónrespiratoria", finalizó.

FUENTE: Pediatrics, online 9 de abril del 2012