Tras el instituto, la universidad y la boda, los tiempos han cambiado para el curso del 99 de 'American Pie' y sus vidas también. Ahora vuelven y están todos, no falta ni uno. Jim, Michelle, Stifler, Oz, Heather, Kevin, Vicky, Finch y, por supuesto, el padre de Jim y la madre de Stifler se reencuentran y una vez más la liarán parda.