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Estudios muestran cómo un cáncer de piel evade fármaco alentador

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Por Julie Steenhuysen

Investigadores de Estados Unidos dijeronel miércoles que hallaron varias formas por las cuales elmelanoma puede evadir una píldora oncológica prometedora llamadaPLX4032, un hallazgo que podría conducir a buscar nuevos cóctelesde fármacos para mantener controlado el letal cáncer de piel.

Expertos de la University of California en Los Angeleshallaron dos mecanismos de resistencia diferentes que explicancómo el melanoma detiene la respuesta al tratamiento con PLX4032,y otro equipo del Instituto de Tecnología de Massachusetts y deHarvard, descubrieron un tercero.

Los investigadores indicaron que los resultados llevarían adesarrollar un cóctel de medicamentos para poder ampliar laefectividad del PLX4032, una medicación co-creada por la compañíabiotecnológica privada Plexxikon y Roche.

Hasta el 80 por ciento de los pacientes con una mutación enel gen BRAF responde a PLX4032, pero el efecto dura sólo entresiete y nueve meses en la mayoría de los pacientes.

"La pregunta es, cuando recaen estos pacientes, ¿quésucede?", dijo el doctor Roger Lo, de la UCLA, quien trabajó enuno de los dos estudios publicados el miércoles en la revistaNature.

Lo y colegas de la UCLA han estado estudiando cambios en lostumores tomados de pacientes antes y después del tratamiento conPLX4032. La esperanza es detectar cómo exactamente el cáncer estáevadiendo los efectos de la medicación, explicó Lo en unaentrevista telefónica.

PLX4032 pertenece a una nueva clase de fármacos que apuntan alas células tumorales con una mutación en el gen llamado BRAF.Las mutaciones se presentan en entre un 50 y un 60 por ciento delos pacientes con melanoma.

El equipo de Lo inicialmente sospechaba que el cáncer estabadesarrollando mutaciones en el BRAF adicionales para eludir alfármaco, dado que así es como actúan algunos tumores. Pero no sehallaron mutaciones secundarias.

En cambio, los expertos hallaron que en algunos pacientes elcáncer adquiría resistencia al PLX4032 produciendo mucha cantidadde una proteína en la parte exterior de las células tumorales, loque le permitía sobrevivir.

En otros casos, descubrieron variaciones en un gen llamadoNRAS que volvieron obsoleto al fármaco.

Lo manifestó que ambos mecanismos descubiertos representanalrededor del 40 por ciento de los casos de resistenciaestudiados por el equipo y añadió que cree que habrá muchos más.

En un estudio aparte, un equipo dirigido por Levi Garrawayhalló que en algunos pacientes tratados con PLX4032, un genoncológico denominado COT -también conocido como MAP3K8- generabaresistencia.

Los investigadores encontraron niveles elevados de unaproteína producida por el gen COT en muestras de tres pacientescon melanoma avanzado que eran tratados con el medicamentoPLX4032.

"No tenemos dudas de que otros mecanismos de resistenciatambién serán importantes en el melanoma con mutación BRAF, perocon un enfoque sistemático, deberíamos poder hallarlos", indicóGarraway en un comunicado.

Según Lo, muchos de los senderos de supervivencia usados porel cáncer pueden ser atacados con medicamentos contra el cáncerexistentes o que están en estudio a través de ensayos clínicos.

Rastreando eso, piensa el experto, los investigadores podrándesarrollar un cóctel de fármacos que ataque al cáncer y reduzcasus vías de escape al tratamiento, transformando al cáncercutáneo más letal en una enfermedad crónica, como sucede con lascombinaciones de medicinas que se crearon para tratar el sida.